Report-Investor: 4SC AG - Geschäftsbericht 2009

über :: ONKOLOGIE EPIGENETISCHER WIRKMECHANISMUS RESMINOSTAT (4SC-201):: 15 HDAC HDAC Ac Ac Ac Ac DNA HAT Ac Histon Acetyl Gruppe Acetyliertes Histon Nucleosom DNA HAT HDAC Hemmung Resminostat Offenes ChromatinGepacktes Chromatin Apoptose Inhibition mRNA (z.B.Tumor Supressor Gene) RESMINOSTAT IST EIN ORAL VERABREICHTER PAN-HISTON DEACETYLASE (HDAC)- INHIBITOR :: HDAC-Inhibitoren arbeiten nach einem epigenetischen Wirk- prinzip, das die Struktur des Chromatins ändert und daraus resultierend existierende Genaktivitätsmuster beeinflusst. Eines der prominentesten epigentischen Prinzipien ist die von Histon Acetyl Transferasen (HATs) katalysierte Acetylierung von Histonen, die zu einer lockeren Chroma- tinstruktur und damit zu einer erhöhten Transkriptionsaktivität führt. Im Gegenzug regulieren Histon Deacetylasen (HDACs) als Gegenspieler der HATs die Rückreaktion und katalysieren die Abspaltung von Acetylgrup- pen von Histonen, was zu einer eher geschlossenen Chromatinstruktur und einer reduzierten Genaktivität führt. Eine Hemmung der HDAC-Aktivität durch HDAC-Inhibitoren wie RESMINOSTAT führt in Tumorzellen zur Zell- differenzierung und schließlich zur Apoptose (programmierter Zelltod). Somit kann das Wachstum eines Tumors gestoppt oder gar eine Rückbildung des Tumors bewirkt werden und letztlich möglicherweise eine langfristige Kontrolle von Krebserkrankungen erreicht werden :: 15.